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細胞免疫與1型糖尿病的研究進展
時間:2020-04-03 09:06:48來源:漢斯出版社
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提要:1型糖尿病是一種具有致病性、適應性和自身免疫性的復雜疾病,可導致β細胞的破壞和功能障礙。

1型糖尿病(T1DM)是一種自身反應性細胞介導的慢性疾病,其特征是自身免疫系統的破壞,最終導致分泌胰島素的胰腺β細胞的破壞。在健康人中,自身反應性細胞受到中樞和外周耐受機制的嚴格調控,阻止自身免疫的積累和激活以及自身免疫的發展。然而,在T1DM患者中,遺傳易感等位基因和環境危險因素(如感染等)的共同作用使自身反應性細胞擺脫這些耐受性檢查點,導致自身免疫的激活并促進其發展。

(圖片來源于網絡,侵刪)

T1DM發生階段涉及較為復雜的免疫反應,在這一過程中免疫系統起著主要作用,尤其是免疫細胞中的T細胞、B細胞、巨噬細胞以及樹突狀細胞等,它們共同參與了胰島β細胞的損傷和T1DM的發病。在漢斯出版社《生物醫學》期刊中,有論文研究主要是就各種免疫細胞與T1DM的關系進行綜述。

型糖尿病(T1DM)是一種器官特異性的自身免疫性疾病,其特征是胰島的炎癥浸潤和自身反應性細胞對胰腺β細胞的破壞。T細胞介導的免疫是炎癥相關β細胞死亡的主要原因。有研究證明,飲食中補充ω-3PUFA可延緩T1DM的進展,主要是通過抑制Th1和Th17細胞活性、促進Th2和Treg細胞的分化和激活,糾正Th1/Th2失衡實現的。CD8+T細胞是機體細胞免疫的主要效應細胞。具有細胞毒性的CD8+T淋巴細胞分泌的穿孔素、細胞因子(如IFN-γ、TNF-α和IL-1β)和高表達FasL等,都是直接或間接殺傷β細胞的關鍵因素。

B細胞是自身免疫性糖尿病中的關鍵調節因子。B細胞不僅可以分泌自身抗體,還能夠釋放炎癥或免疫調節細胞因子,調節組織的新生和結構。TianJ.等證實,B細胞經LPS激活后能夠表達Fas配體,分泌TGF-β。將活化的B細胞輸注于糖尿病前期的NOD小鼠,可抑制β細胞的自發Th1免疫和疾病的進展。

巨噬細胞除了具有吞噬功能外,還能在獨特的胰島環境中扮演專業抗原提呈細胞的角色。巨噬細胞可根據發揮功能以及活化狀態的不同,分為M1型和M2型。其中M1型巨噬細胞發揮提呈抗原和免疫監視的作用;M2型巨噬細胞則可通過分泌抑制性細胞因子IL-10等引起免疫應答下調。在胰腺中,M1巨噬細胞定位于胰島內,而M2巨噬細胞主要存在于腺泡間質中。

樹突狀細胞(DCs)是一種專職性APC,其MHC/肽復合物和CD80/86共刺激分子的表達水平明顯高于其他APC。當機體微環境發生改變,引起DCs表面協同刺激因子表達異常、Thl/Th2細胞發生免疫偏移等,最終促使T1DM的發生。有研究表明,NOD小鼠DCs中β-catenin的積累可促進IL-12的產生,進而促進產生IFN-γ的致病性T細胞的發育,推動T1DM進程。

1型糖尿病的發病是一個十分復雜的過程,T細胞、B細胞、巨噬細胞以及樹突狀細胞等對T1DM的β細胞損傷中分別起著不同作用,臨床上對自身免疫性疾病的治療大多采用免疫抑制的方式,對T1DM發病相關的細胞免疫機制更加深入的了解和認識將對T1DM的預防和治療起到積極作用,盡管真正應用于臨床仍然面臨著許多難題,但針對免疫細胞相關抗體的研發顯得尤為重要。

文章來源:https://www.hanspub.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=34889

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細胞 免疫 1 糖尿病 研究進展

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